Ipamorelin vs tesamorelin: GHRP mot GHRH (2026)

Spørsmålet om ipamorelin vs tesamorelin handler egentlig om to ulike lag av veksthormonaksen. Det ene er en selektiv ghrelin-reseptor-agonist (GHRP) med ren preklinisk farmakologi, men tynne humane data. Det andre er den eneste FDA-godkjente GHRH-analogen, med et omfattende dossier på visceralt fett ved HIV-assosiert lipodystrofi. Denne guiden går gjennom hvor hver av dem fortjener sin plass, hvor evidensen er overdrevet, og hvordan man leser avveiingene ærlig.

Hovedpunkter#

• Tesamorelin er den eneste FDA-godkjente GHRH-analogen, med pivotale fase III-studier ved HIV-assosiert lipodystrofi som viser 15-20 % reduksjon i visceralt fettvev etter 26 uker.
• Ipamorelin er en selektiv GHS-R1a (ghrelin-reseptor) agonist; den originale farmakologi-artikkelen fra Raun 1998 etablerte profilen med GH-frigjøring uten økning i ACTH, kortisol eller prolaktin.
• De virker på ulike reseptorer og signalveier: tesamorelin primer somatotrofen via GHRH-R; ipamorelin forsterker GH-pulsen via GHS-R1a. Parringen er supra-additiv, ikke overflødig.
• Forskningspubliserte doseintervaller skiller seg med én størrelsesorden: ipamorelin 100-300 mcg SC om kvelden mot tesamorelin 2 mg SC daglig. Bivirkningsprofilene divergerer tilsvarende.
• For reduksjon av visceralt fett med dokumentert klinisk evidens vinner tesamorelin. For lavbivirknings, pulsatil GH-økning som respekterer fysiologisk rytme er ipamorelin det renere valget.

Hvordan ipamorelin fungerer#

Ipamorelin er et syntetisk pentapeptid (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2) utviklet av Novo Nordisk på slutten av 1990-tallet. Det er en selektiv agonist på veksthormon-sekretagog-reseptoren (GHS-R1a), den samme reseptoren som aktiveres av endogen ghrelin. Binding utløser en kort, skarp frigjøring av veksthormon fra somatotrofer i fremre hypofyselapp, som speiler det naturlige pulsatile mønsteret av GH-sekresjon.

Det som skiller ipamorelin fra tidligere GHRP-er er reseptorselektiviteten. Den originale Raun et al. 1998-artikkelen viste at ipamorelin ikke hevet ACTH eller kortisol til nivåer signifikant forskjellige fra GHRH-stimulering alene, og dette funnet holdt selv ved doser mer enn 200 ganger over ED50 for GH-frigjøring. I direkte sammenligning gir GHRP-2 og GHRP-6 doseavhengig ACTH- og kortisolstigning, og heksarelin kan også heve prolaktin.

Farmakokinetisk er ipamorelin korttidsvirkende. Plasmahalveringstiden er omtrent to timer; GH-pulsen topper seg 30-40 minutter etter injeksjon og returnerer til baseline innen tre timer. Den kinetiske profilen er selve poenget: én injeksjon, én fysiologisk puls, ingen vedvarende reseptoroccupasjon.

Den humane evidensbasen er tynn. Ipamorelin har ingen FDA-godkjenning. Den eneste randomiserte humane studien, en fase II ved postoperativ ileus med 0,03 mg/kg IV to ganger daglig, nådde ikke primært endepunkt. Novo Nordisk avsluttet programmet tidlig på 2000-tallet, og forbindelsen gikk inn i forskningspeptid-rommet uten å fullføre effektstudier.

Hvordan tesamorelin fungerer#

Tesamorelin er en stabilisert analog av humant veksthormonfrigjørende hormon (GHRH). Strukturelt består det av en 44-aminosyresekvens fra GHRH modifisert for å motstå enzymatisk nedbrytning og forlenge halveringstid, spesifikt gjennom en trans-3-heksensyre-modifikasjon på N-terminus som blokkerer DPP-4-kløyving. Det bindes til GHRH-reseptoren på hypofysens somatotrofer og stimulerer endogen GH-syntese og -frigjøring.

Mekanistisk er dette motsatt ende av aksen fra ipamorelin. Der ipamorelin forsterker pulsen via ghrelin-reseptorsignalering, rekrutterer tesamorelin GHRH-banen som hypothalamus normalt kontrollerer. Resultatet er en vedvarende heving av GH og IGF-1 heller enn én enkelt diskret puls, og det er derfor tesamorelin doseres kontinuerlig fremfor i sykluser.

Tesamorelin har FDA-godkjenning (EGRIFTA SV, og nyere EGRIFTA WR-reformuleringen) for reduksjon av overskytende abdominalfett hos HIV-infiserte pasienter med lipodystrofi. Den godkjenningen er forankret i to store randomiserte kontrollerte studier og en langtids sikkerhetsforlengelse som til sammen inkluderte over 800 pasienter. Det er verdt å merke seg at Ferrer Internacional trakk sin EMA-søknad for Egrifta i 2012, slik at tesamorelin ikke har sentralisert markedsføringstillatelse i EØS, inkludert Norge.

Dosering: ipamorelin vs tesamorelin#

De to peptidene doseres på helt ulike skalaer, og det alene forteller at de ikke er utskiftbare.

Forskningspubliserte ipamorelin-protokoller ligger typisk på 100 til 300 mcg per subkutane injeksjon, med dosering ved leggetid for å samordne med GH-bølgen i dypsøvn. Den eneste formelle kliniske dosen i den humane litteraturen er postoperativ ileus-studien, som brukte 0,03 mg/kg intravenøst to ganger daglig i opptil syv dager. Utenfor studiesammenheng samles kompenderte poliklinske regimer rundt 100-300 mcg SC én til tre ganger daglig. Faste er konvensjonelt (1-2 timer før og 20-30 minutter etter injeksjon) fordi forhøyet plasmaglukose demper GH-pulsen.

Tesamorelin doseres i milligram, ikke mikrogram. De pivotale fase III-studiene til Falutz og kolleger brukte 2 mg subkutant daglig i 26 uker, og den 2 mg-dosen ble FDA-merket regime for EGRIFTA SV. Den nyere EGRIFTA WR-formuleringen bruker 1,28 mg med ekvivalent farmakologi. Tesamorelin injiseres typisk om kvelden i abdominalt subkutant vev, på tom mage eller flere timer etter siste måltid, og doseres kontinuerlig fremfor pulsert. Fase III-programmet dokumenterte ingen takyfylaksi ved kontinuerlig daglig dosering over 52 uker.

For å oversette noen av disse til en per-mg eller ukentlig plan som passer din kroppsvekt og målsetting, kjør tallene gjennom vår peptidkalkulator heller enn å gjette på rekonstitusjon.

Evidens: hva studiene faktisk viser#

Det er her de to forbindelsene skiller seg klarest fra hverandre.

For ipamorelin er den humane evidensen i hovedsak én publisert fase II-studie ved postoperativ ileus som ikke nådde primært endepunkt, og en liten mengde farmakokinetisk og selektivitetsarbeid hos friske frivillige og dyremodeller. Selektivitetshistorien er godt dokumentert: forskning antyder at ipamorelin pålitelig frigjør GH uten målbar kortisol- eller prolaktinheving, men kroppskomposisjons- og metabolske utfall som rutinemessig hevdes er ikke testet i tilstrekkelig kraftige humane studier. Foreløpige funn fra dyrearbeid og små åpne serier er forenlig med moderat IGF-1-heving, men ingen randomisert studie har demonstrert reduksjon i visceralt fett, økning i mager masse eller metabolsk forbedring hos mennesker på ipamorelin-monoterapi.

For tesamorelin er evidensbasen substansiell. Den originale Falutz et al. NEJM 2007-studien og den bekreftende poolede fase III-analysen av 806 pasienter demonstrerte en 15-18 % reduksjon i visceralt fettvev etter 26 uker, med IGF-1 som steg ~81 ng/mL over baseline og forbedrede triglyserider. Effekten er selektiv på vevsnivå: tesamorelin retter seg spesifikt mot visceralt fett uten signifikant reduksjon i subkutant fett eller total kroppsvekt, som er det klinisk viktige skillet fordi visceralt fett er det metabolsk farlige depotet. Utover HIV-lipodystrofi har Stanley et al. Lancet HIV 2019 utvidet evidensen til NAFLD, hvor tesamorelin 2 mg daglig i 12 måneder produserte omtrent 37 % relativ reduksjon i hepatisk fettfraksjon mot placebo ved HIV-assosiert NAFLD.

Kort sagt: studier har vist at tesamorelin produserer et spesifikt, replikert kroppskomposisjonsutfall i randomiserte studier. Ipamorelin er ikke studert på det nivået av strenghet for noe ekvivalent endepunkt.

Bivirkninger og kontraindikasjoner#

Sikkerhetsprofilene ser overflatisk like ut (begge hever GH og IGF-1), men skiller seg i størrelse og kronisitet av den hevingen, noe som endrer risikokalkylen.

Tesamorelins bivirkningsprofil fra fase III-programmet domineres av injeksjonsstedsreaksjoner (~25 % av pasientene), artralgi, perifert ødem, parestesi og en klinisk meningsfull stigning i IGF-1 som av og til overskrider øvre normalgrense. Glukosetoleranse kan forverres moderat, særlig hos pasienter med pre-eksisterende insulinresistens, og merkingen bærer advarsler mot bruk ved aktiv malignitet, graviditet og hos pasienter med hypothalamus-hypofyse-forstyrrelser. IGF-1-hevingen er vedvarende gjennom hele doseringsperioden, og det er derfor IGF-1-monitorering ved baseline og under behandling er standard.

Ipamorelins bivirkningsregister ved standard forskningsdoser (100-300 mcg) er generelt mildere. Rapporterte effekter er forbundet med den akutte GH-pulsen: hetebølge, forbigående parestesi i hender og føtter, mild væskeretensjon, irritasjon ved injeksjonssted og av og til en mild økning i appetitt (mye mindre enn GHRP-6 eller GHRP-2). Selektivitetshistorien holder i den publiserte farmakologien: ingen meningsfull kortisol-, prolaktin- eller aldosteronstigning ved terapeutiske doser. Den samme IGF-1-kontraindikasjonen gjelder i prinsippet: enhver forbindelse som driver GH/IGF-1-heving er kontraindisert ved aktiv malignitet, selv om hevingsmagnituden er mindre enn med tesamorelin.

I norsk kontekst er det viktig å merke seg at Antidoping Norge klassifiserer både GHRH-analoger som tesamorelin og GHRP-er i gruppe S2 på dopinglisten, forbudt både i og utenfor konkurranse for organiserte idrettsutøvere. Legemiddelloven § 24 a forbyr i tillegg erverv, besittelse og bruk for annet enn medisinske og vitenskapelige formål.

Når velge tesamorelin#

Velg tesamorelin når målet er dokumentert reduksjon av visceralt fett, når det foreligger metabolsk kontekst (HIV-lipodystrofi, NAFLD, sentral adipositas med insulinresistens), når pasienten kan forplikte seg til daglige injeksjoner i 6-12 måneder, og når IGF-1-monitoreringsinfrastruktur finnes. Avveiingen er kostnad (substansiell) og en reell bivirkningsprofil. Profilen passer best for personer hvor bildediagnostikk (DEXA, CT eller MR) har bekreftet sentral adipositas, og hvor det metabolske argumentet er forankret i bloodwork heller enn et speilbilde.

Når velge ipamorelin#

Velg ipamorelin når målet er pulsatil, søvntilpasset GH-økning med den reneste tilgjengelige sekretagog-profilen, når brukeren vil unngå vedvarende IGF-1-heving, når budsjett eller forsyning gjør et flere måneder langt 2 mg/dag tesamorelin-regime upraktisk, eller når ipamorelin brukes som én arm i en GHRH+GHRP-parring. Vær ærlig om evidenstaket: forskning antyder selektivitet, men varige kroppskomposisjonsutfall hos mennesker er ennå ikke dokumentert. Profilen passer best for restitusjon, søvnkvalitet og generell GH-akse-vedlikehold heller enn aggressiv tap av visceralt fett.

Kan du stacke dem?#

Ja, og rasjonalet er mekanistisk heller enn markedsføringsdrevet. GHRH-analoger primer somatotrofen ved én reseptor; GHRP-er forsterker pulsen ved en komplementær reseptor. Bowers' doseresponsarbeid på begynnelsen av 1990-tallet dokumenterte at GHRH pluss en GHRP produserte en GH-puls omtrent 2-3 ganger større i amplitude enn hver alene, og den kombinerte responsen er supra-additiv heller enn enkelt summert. I praksis brukes tesamorelin + ipamorelin-blandinger (vanligvis 1 mg tesamorelin + 200-300 mcg ipamorelin om kvelden) for å rekruttere begge banene. Avveiingen er fordoblet kostnad, fordoblet injeksjonskompleksitet, og IGF-1-heving som kan bevege seg inn i supra-fysiologisk territorium raskere enn med hvert peptid alene. Blodprøver ved 4 og 12 uker blir obligatoriske heller enn valgfrie. Klarovels tilnærming er dokumentert i hvordan det fungerer: stacken er bare verdt å kjøre hvis blodprøvene og målet rettferdiggjør det.

Konklusjon#

For reduksjon av visceralt fett med replikert randomisert kontrollert evidens er tesamorelin det bedre utgangspunktet. 15-18 % VAT-reduksjon er det sterkeste kroppskomposisjonssignalet i hele GH-akse-litteraturen, og FDA-godkjenningen reflekterer en regulatorisk terskel som ingen ghrelin-mimetikk har klarert. Hvis brukerens spørsmål er "jeg har sentral adipositas og vil ha et peptid med faktiske humane data bak påstanden", vinner tesamorelin på evidensvekt alene.

For en renere pulsatil GH-økning, lavere bivirkningsbyrde, lavere kostnad og et forskningsverktøy som bevarer fysiologisk rytme, er ipamorelin det mer fornuftige valget, forutsatt at brukeren godtar at kroppskomposisjonspåstandene hviler på ekstrapolering heller enn humane RCT-er. For brukeren som vil rekruttere begge armer av aksen og er villig til å overvåke IGF-1 nøye, er stacken mekanistisk berettiget.

Det late svaret er at de er ekvivalente. Det er de ikke. De sitter ved ulike reseptorer, bærer ulik evidensvekt og tjener ulike mål.

Bestem med blodprøver, ikke med markedsføring#

Det ærlige svaret på ipamorelin vs tesamorelin er at valget er nedstrøms av to spørsmål: hvordan ser IGF-1 din faktisk ut, og hvilket spesifikt utfall prøver du å flytte? Hvis du ikke kan svare på det, er sammenligningen akademisk. Kjør tallene dine gjennom peptidkalkulatoren, fullfør registreringen slik at protokoll-laget kan kartlegge blodprøvene dine mot den publiserte evidensen, og la dataene avgjøre hvilken arm av GH-aksen som er verdt å rekruttere.